Isaïe est né dans le royaume de Juda, aux environs de 765 avant Jésus-Christ. À cette époque, le peuple élu est divisé en deux royaumes rivaux. 

Isaïe commence son ministère dans le royaume de Samarie, puis revient à Jérusalem où il passe le reste de sa vie. Il prédit les épreuves que le peuple aura à subir s’il ne se convertit pas de son idolâtrie et de sa corruption. Il annonce des catastrophes qui finissent par se réaliser. 

Isaïe prophétise que Jérusalem ne sera pas prise et que le royaume de Samarie disparaîtra. Alors que le roi Achaz continue de douter, Isaïe lui propose de demander un signe, une confirmation au Seigneur. Devant le refus d’Achaz, Isaïe lance sa fameuse prophétie messianique : « Voici que la vierge va enfanter… » 

La prédiction d’Isaïe se réalise. En 722, le roi assyrien Teglat-Phalassar prend Samarie. 

Lorsque Sénnachérib arrive au pouvoir en Assyrie en 705, le roi du Judas Ézéchias refuse de faire confiance au Seigneur comme l’y invite Isaïe. Il entre dans la coalition anti-assyrienne. Pourtant, il a été guéri par l’intercession du prophète et a même reçu un signe fort : le recul de l’ombre de dix degrés. La réponse de Sénnachérib est fulgurante : il met le siège à Jérusalem. 

À ce moment, Isaïe va trouver le roi et lui annonce la délivrance : Dieu va délivrer Jérusalem et terrasser l’orgueilleux Sénnachérib comme il avait libéré son peuple tenu en esclavage en Égypte. En effet, ce soir-là, l’ange du Seigneur parcours le camp des assyriens et près de 185.000 guerriers périssent. 

Après cela, Isaïe entre dans le silence. On raconte qu’il est mort martyr sous le règne du roi impie Manassé. Il aurait été coupé en deux avec une scie de bois.