Nicolas est le fils de Compagnon de Guarutti et d’Aimée de Guidiani. Il naît à Sant’Angelo in Pontano, en 1245. Il est élevé très pieusement. Dès l’âge de 7 ans, il s’engage sur la voie du renoncement à lui-même. Adolescent, il assiste à un office dans l’église du Saint-Sauveur à Tolentino et est bouleversé par le sermon d’un chanoine de saint Augustin. Il décide sur le champ d’entrer chez les Ermites de saint Augustin de Tolentino qui l’acceptent, et après un an de noviciat, il fait ses vœux définitifs. 

Ordonné prêtre, sa vie change car il peut désormais exprimer tout son amour pour le Christ dans la célébration de l’eucharistie. À l’autel, son visage est transfiguré, ses larmes coulent en abondance. Il vit une union étroite avec le Seigneur. En 1279, il est envoyé à Tolentino. Il va y demeurer jusqu’à sa mort en 1305. Il prêche tous les jours et opère de nombreuses conversions par ses paroles, son exemple et les miracles qu’il opère. 

Les six derniers mois de sa vie, chaque nuit, le père Nicolas entend le chœur des anges. Il meurt après une longue maladie le 10 septembre 1305, après avoir annoncé le jour de sa mort.  

Les miracles n’ont pas cessé après sa mort. 

Nicolas de Talentino est canonisé par le pape Eugène IV en 1446.