Antoine-Marie est né en 1502 à Crémone, en Lombardie, dans une famille riche de la ville. En 1524, il décroche son diplôme de médecine. Il revient dans sa ville natale pour exercer son art de manière désintéressée. En 1528, il est ordonné prêtre et se consacre immédiatement aux pauvres dans les hôpitaux et autres institutions charitables. 

En 1530, à Milan, il rencontre Barthélemy Ferrari et Jacques-Antoine Morigia qui font partie de la Confrérie de la Sagesse éternelle. Tous les trois s’unissent dans un chemin commun de sainteté, conscients que la réforme de l’Église de leur temps passe par leur propre conversion personnelle. Vite, ils se rendent compte que la meilleure solution pour mener à bien leur œuvre serait de fonder une nouvelle congrégation : les clercs réguliers de saint Paul. Les trois fondateurs donnent tous leurs biens à la nouvelle communauté qui se voit confier l’église saint Barnabé à Milan, ce qui leur vaudra plus tard le nom de Barnabites. 

Le zèle d’Antoine-Marie ne s’arrête pas. Il fonde une branche féminine, les Sœurs angéliques de Saint-Paul, et aussi les oblats de Saint-Paul, pour les laïcs et les personnes mariées.  

En 1536, Antoine-Marie Zaccaria se rend à Vincenze où il fonde la deuxième maison de son ordre. C’est là, semble-t-il, qu’il relance l’ancienne coutume des quarante heures. 

Toujours pour aider les gens à se souvenir de Jésus, Antoine-Marie lance l’idée de faire sonner les cloches des églises tous les jours à 15h, en mémoire de la mort de Jésus sur la croix. 

Missionnaire infatigable, Antoine-Marie est à Guastalla, au sud-est de Crémone, en 1539. Là, il est pris d’une forte fièvre. Son corps est usé par les mortifications diverses qu’il s’impose. Il décède le 5 juillet 1539 à l’âge de 37 ans.