Macrine est née à Néopolis dans la province du Pont aux environs de 270. Elle est issue d’une riche famille chrétienne. Elle est la disciple de l’évêque saint Grégoire le Thaumaturge. Après son mariage, elle élève ses enfants dans la foi en Jésus Christ, selon les enseignements qu’elle a reçus du saint évêque. Avec sa famille, elle doit fuir dans la clandestinité pendant 7 ans pour échapper aux persécutions de l’empereur Maximin. Après l’édit de Constantin en 313, Macrine et sa famille reviennent à Néopolis. 

Devenue veuve, elle vit chez son fils Basile. Il est saint lui aussi et connu sous le nom de Basile l’Ancien. Elle participe à l’éducation de ses 9 petits-enfants dont 4 sont canonisés : la fille aînée, Macrine la Jeune, Basile de Césarée aussi appelé Basile le Grand, Grégoire de Nysse et Pierre de Sébastée. À son propos, Basile de Césarée témoigne : « Elle façonna nos âmes par une piété fondée sur la saine doctrine. »